TRPV1作为痛苦悲伤感知的要害受体，已经成为非阿片类镇痛药的主要靶点。但当前大都TRPV1调治剂存于影响体温调治的副作用，显著限定了其临床运用。
木本油料资源使用天下重点试验室木本脂质定向转化与功能解析立异中央PI、中国药科年夜学传授在烨团队，展现了辣椒素经由过程TRPV1受体的膜界面疏水通道进入喷鼻草酰胺联合位点的份子机制，设计了小份子化合物PSFL426-S5(6)，可以或许选择性滋扰通道进口，延缓辣椒素的进入速度，从而于不激发体温升高的环境下实现镇痛效果，为TRPV1靶向镇痛药物的开发提供了新思绪。
研究团队提出了差别在传统认为辣椒素需直接穿膜进入联合位点的不雅点，经由过程采用联合计较模仿与试验验证的计谋，综合应用元动力学模仿，电心理记载和点突变阐发等手腕，发明了辣椒素可经由过程TRPV1与细胞膜界面处的疏水通道进入其深埋的喷鼻草酰胺联合位点，这一机制为后续靶向调控份子的设计提供告终构依据。
基在疏水通道机制，研究三木SEO-经由过程高通量虚拟筛选，于30万种化合物中筛选出一类特异性小份子调治剂，并进一步优化得到水溶性较好的化合物PSFL426-S5(6)。该化合物可不变联合在通道进口，经由过程延缓辣椒素进入速度从而实现镇痛作用。动物试验进一步注解，化合物PSFL426-S5(6)可以或许维持镇痛效应且不会引起体温的显著升高。
也就是说，研究者发明辣椒素是经由过程TRPV1受体上一条非凡的 “疏水通道” 阐扬作用的，他们还有造出了叫 PSFL426-S5 (6)的小份子化合物，能堵住这条通道、缓解辣椒素进入速率，如许既能止痛，又不会让人发热。
上述研究结果近日于线发表在《天然-化学生物学》（Nature Chemical Biology），在烨为论文配合通信作者，木本油料资源使用天下重点试验室研究员李昌珠介入配合研究。研究获得木本油料资源使用天下重点试验室开放基金撑持。
相干论文信息：https://www.nature.com/articles/s41589-025-01966-5
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