细胞膜卵白作为药物研发的焦点靶点，其主要性已经被年夜量临床药物证明。细胞膜卵白靶向降解技能能选择性断根致病卵白，揭示出更强医治潜力，斥地了药物研发的新范式。
近日，由中国科学院深圳进步前辈技能研究院医药所研究员房丽晶、副研究员陈亮与研究员李红昌构成的学科交织团队，于细胞膜卵白靶向降解技能方面取患上主要进展。该团队乐成开发出一种新型穿膜肽介导的膜卵白靶向降解技能——CPPTACs。相干研究结果发表在《天然—通信》。
该技能使用穿膜肽引诱的内吞作用，于不依靠溶酶体转运受体的环境下，乐成实现了疾病相干膜卵白的高效特异性降解，具备布局简便、医治窗口宽、合用性广等上风，为靶向膜卵白降解提供了普适性解决方案。
最近几年来鼓起的以LYTACs为代表的多种膜卵白靶向降解技能，使用双功效份子于细胞膜外貌桥接靶卵白与特定溶酶体转运受体（LTR），以借助LTR的内吞作用将靶卵白转运至溶酶体降解。然而，此类技能的降解效率及合用规模受限在LTRs的活性及表达程度，且“绑架”这些功效受体可能激发潜于副作用。是以，开发不依靠特定受体、合用性更广的膜卵白降解技能成为火急需求。
针对于上述问题，研究团队立异性地开发了一种基在穿膜肽的膜卵白靶向降解计谋—CPPTACs。CPPTAC降解剂由一个穿膜肽与一种靶卵白配体偶联获得，可以或许经由过程多种差别的穿膜肽驱动细胞膜及胞外靶卵白的內吞，并将其运输到溶酶体中举行降解。
于细胞程度，CPPTACs可以或许高效降解PD-L一、CAIX以和CB2R等多种疾病相干的膜卵白。于动物模子中，该技能也可以引诱靶标卵白降解，而且于小鼠模子中体现出显著的肿瘤按捺作用及低毒副作用。团队还有研究了影响CPPTACs作用的要害因素，研究注解，CPPTACs的作用机制依靠在其正电荷与细胞膜上卵白聚糖负电荷之间的静电彼此作用，而非经由过程单一的溶酶体转运受体。
该机制降服了现有靶向降解技能对于特定受体的依靠性，为细胞膜卵白的靶向降解提供了一种简朴且通用的计谋，于化学生物学及药物化学范畴具备主要运用潜力。
相干论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-025-62776-w
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